類 鼻 疽

實（shí）驗猴的（de）國際貿易中，常（cháng）常會在運（yùn）輸和檢疫過程中遇到各種傳染病問題（tí），其中（zhōng）類鼻疽就是近年（nián）來倍受（shòu）國際進口商和疾控（kòng）部門關注的一種傳染病。類鼻疽是一種由革蘭氏陰（yīn）性杆菌類（lèi）鼻疽伯克霍爾德菌（Pseudomonas pseudomallei）感染（rǎn）引起的疾病。這（zhè）種疾病可以感染人類、非人靈長類動物、其他哺（bǔ）乳動（dòng）物、鳥類和爬行動物等。人類（lèi）鼻疽臨（lín）床表現（xiàn）多樣，極易漏診，從而延誤治療時（shí）機（jī），通（tōng）常感染後死亡率為10-50%，但如果發（fā）展為（wéi）膿毒症死亡率則可高（gāo）達90%。東南亞地區、澳大利亞北部、我國海南、廣西、廣東（dōng）等為疫源地，其（qí）中，東（dōng）南亞地區發病率最（zuì）高。

病 原 學

圖1  類鼻疽伯克霍爾德菌純培養物

類鼻疽伯克霍爾德菌屬於假（jiǎ）單胞菌科，伯克霍爾德菌屬，菌體（tǐ）呈短（duǎn）杆狀，兩端濃染，其對營養要求不高，在（zài）營養（yǎng）缺乏的蒸餾水（shuǐ）中也可（kě）存活數年，而且對大（dà）多（duō）數抗菌藥（yào）有耐藥（yào）性。常用消毒劑(如75%的（de）乙醇、0.5%的（de）碘伏、0.3%的氯己定和2%的（de）84消毒液)能在3~10 min內迅速殺滅此菌。該（gāi）菌在綿羊血瓊脂、麥康凱瓊脂（zhī）、Ashdown瓊脂等多種培養基上均可生長（zhǎng）。於1912年被首次分離到，並（bìng）於1921年將該菌所致疾病（bìng）命名為類鼻疽（Melioidosis）。根據《人間傳染的病原微生物名錄》（2023版）該菌的危害程度分（fèn）類和結核分枝杆菌、布魯氏菌等一樣（yàng）同屬於第二類，需要在BSL-2實驗室進（jìn）行樣本檢測，如果涉（shè）及活菌（jun1）操作則要在BSL-3實驗室進行。該菌現在也被美國（guó）CDC列為生物攻擊潛在病原（yuán）體（B類），是潛在的生化武（wǔ）器製劑。

流 行 病 學

該細菌常存在於（yú）熱帶地區的土壤（rǎng）和泥水中，常常在暴雨、洪水等天氣過後，通過攝入、吸入、開放傷（shāng）口、皮（pí）膚擦傷而感染人或動物。而其在動物與動物、動物與人及人與人之間相互（hù）傳播十分罕見。人感染後的潛伏期差異很大，從一天（tiān）到幾年不等，但大多數情況（kuàng）下症狀會在暴露（lù）後（hòu）的1-21天內出現。動物的潛伏期（qī）則不明確，但考慮到靈長類動物與（yǔ）人類的親緣關係很近，可以推斷非人靈長類動（dòng）物的潛伏期與人類的（de）潛伏期類似。

隨著全球氣候變化發生、交通（tōng）便利（lì），以及經（jīng）濟、貿易、文化交流的頻繁，類鼻疽的人群感染率有逐年增長趨（qū）勢。2015年，全（quán）球約有16.5萬例相關病例，其中8.9萬人死亡。已有越來越（yuè）多原來不是疫源地的國家和地區（qū）出現本土病例，人（rén）群中出現更多感染病例的風險正在擴大。而原（yuán）產於東南亞的非人靈長（zhǎng）類動物在其本土及我國海南、廣西、廣東等地也都麵臨著同樣（yàng）的風險。

臨 床 症 狀

類鼻疽最（zuì）大的特（tè）點是形成膿腫，特別常見於肺、肝、脾、骨骼肌和（hé）前列腺等。在東南亞三分之一的（de）兒童感染病例都表現為腮腺膿腫。在澳（ào）大利亞北部，4%的患者表現為腦幹腦炎（yán）。而在我國，血流感染（rǎn）是最（zuì）常見的感染類型，例如在我國主要疫（yì）源（yuán）地海南，2012-2021年，從患者的各類標本中分離到825株類鼻疽伯克霍爾德菌，其中71.4%分離自（zì）血液（yè）樣本，且發病數量呈逐年遞增趨勢。

圖2 患類鼻疽的食蟹猴肝髒、脾（pí）髒、肺、脊柱的病變

2021年1月（yuè），美國從柬（jiǎn）埔寨進口的一批食蟹猴在檢疫（yì）期對動（dòng）物（wù）進行常規（guī）體檢時發現一隻動物的腰骶部有一個1 cm ×1 cm的皮下腫塊，在隨後的實驗室檢測中確認其為類鼻疽伯克霍爾德菌感染所致的類鼻疽病（bìng）。這之後又從其它來自柬埔寨（zhài）的進口動物中發現了5例病例，其中有4例是在（zài）完成隔（gé）離檢疫後才發病並被確（què）診的。

治 療

類鼻疽伯克霍爾德菌對常見抗菌素具有天然耐藥性，包括第一代內酰胺類、氨基糖苷類、大環內酯類和氟喹（kuí）諾酮類藥（yào）物。

人的類鼻（bí）疽治療包括兩個（gè）階段：

1.強化治療階段，頭孢他（tā）啶（dìng）或碳青黴烯類靜脈（mò）給藥至少10-14天；

2.根除治療階段，口服抗生素治療(甲氧（yǎng）苄啶/磺胺甲（jiǎ）惡唑或（huò）強力（lì）黴素) 3-6個月。

 如果在停止治療時感染未完全清除，可能會複（fù）發。使用了不適當的抗生素或療程過短，類鼻疽複發的可能性（xìng）較大。即使（shǐ）是經過規範的強化和根除治（zhì）療後，人類鼻疽患者依然有5% -28%的複發（fā）率。在動物中，出於擔心人畜共患病傳播、治療（liáo）時間過長、還有複發的可能性及（jí）存在（zài）將該（gāi）病原引入非流行地區的可能性等因素的考量，通常會將檢測陽性動物安樂死。

檢 測

在進行（háng）診斷檢測（cè）時，最常用的（de）方（fāng）法是細菌分離培（péi）養和PCR檢測。需（xū）要（yào）注意的是，在使用生化鑒定時，現（xiàn）在市麵上常用（yòng）的商業（yè）鑒定數據庫可能會將類鼻疽伯克（kè）霍（huò）爾德菌與洋蔥伯克霍爾德菌（B. cepacia）、泰國伯克霍爾德菌(B. thailandensis)等混淆（xiáo）。而（ér）在使用分子（zǐ）生物學方法時（shí），如果直接用血液、環境樣本、組織進行PCR檢測（cè）可能因菌量太小而發生漏檢。挑取（qǔ）純培養物進行PCR擴增可以解決這一問（wèn）題。另外，如果用16sRNA測序，由於基因序列差異小，依然會和泰國伯（bó）克霍爾德菌發生混淆，而groEL基（jī）因有更好的鑒別效果。進行鑒定檢測的實驗室必須充分了解類鼻疽伯克霍爾德菌可能存在的漏檢、混淆的情況，在出現疑似病例時，應慎重對待，在做好生物安全防護的前提下使用可靠的鑒定方法。

結 語

雖然（rán）目前（qián）實（shí）驗猴的類鼻疽伯克霍爾德菌感染比較少見（jiàn），但對於（yú）那些來自疫源地的（de）動物，應該防範該致病菌感染所導致的高死亡率以及其所帶來的生物安全風險。實驗猴養殖單位、進口商、檢疫部門和使用單位應該（gāi）對該病提高警惕，嚴格檢疫，定期（qī）監測，一旦（dàn）遇到疑似案（àn）例應及時鑒（jiàn）定並果（guǒ）斷處理，切斷傳染途徑（jìng），減小擴散（sàn）風險。

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