雖（suī）然小鼠是基礎研究中最常用的（de）實驗動物，但其通（tōng）常隻能反映（yìng）人類疾病發生的特定過程，而無法模擬人類疾病發生的全部生理和病理變化。而非人類靈長類動物不僅在基礎（chǔ）研究中發揮著重要作用，在轉化研究尤其是在生物（wù）製劑的毒理學研究中，通常是唯一能夠對新型生物治療（liáo）藥物產生藥理反應的實驗動物物種。因此，一些關鍵的人類藥物安全性相關評（píng）估（gū）數據多是從非人靈（líng）長（zhǎng）類毒理學模型研究中獲得的。

出於對使用非人靈長類更為嚴格的動物實（shí）驗倫理和經濟成本的考（kǎo）量，相關研究通常都追求使用最低（dī）限度的猴子數量。而在樣本量較少（shǎo）的情況（kuàng）下，為了減少（shǎo）組內個體（tǐ）間差異，選擇（zé）年齡、體重和遺傳背景一致的動物就顯得尤為重要。這其中年齡和（hé）體重一致很（hěn）容易做到，但遺傳背景的一致性卻很難做到，以致常被有意或無意地忽略掉。

與人類相似，遺傳變異也是同一物（wù）種內或不同物（wù）種之間藥物反應差異的基礎。如環氧合（hé）酶-2的抑（yì）製劑“塞來昔（xī）布”在使用比格犬開展藥物代謝實驗時，因不同犬隻（zhī）攜帶不（bú）同的細胞色素P450，而導致實驗組（zǔ）產生了顯著的代謝差（chà）異。又如包括Brown Norway和Wistar-Kyoto在內（nèi）的一些品係（xì）的大鼠因缺失UDP葡萄糖醛酸轉移酶2b（Ugt2b）基因而導致其無法（fǎ）代謝苯甲酸鹽（yán），因此無法（fǎ）被用在存在苯甲（jiǎ）酸鹽代謝產物的藥物臨床前實驗中。

由此可見（jiàn），遺傳背景的差（chà）異對實驗結果的影響是巨大的。經過多年的研究，遺傳背（bèi）景一致的（de）齧齒類實驗動物已經成為廣泛（fàn）共識並普遍應用，然而我們對非人靈長類實驗動物的遺傳組成卻並不清楚。以藥物研發臨床前（qián）試驗（yàn）使用（yòng）數量最多的非人靈長類實驗動物食蟹猴為例。該物種包括（kuò）9個亞種，自然分布於（yú）整個東南亞。少量食蟹猴在17世紀被歐洲殖民者帶到了毛裏（lǐ）求斯，並在當地建立了棲息地。由於東南亞多為島嶼（yǔ）國家，因此為不同（tóng）棲息（xī）地食蟹猴種群間（jiān）的獨立進（jìn）化（huà）提供了條件，導致（zhì）不同地（dì）區不同來（lái）源的（de）亞種間存在（zài）著廣泛的（de）遺傳差異，這種差異（yì）甚至體現在了外觀上，出現了體長、尾（wěi）長和（hé）毛色上的不同（tóng）。不僅如此，在泰國（guó）北部的食蟹猴和恒河（hé）猴的棲息地交叉處，還存在著因二者間雜交而出現（xiàn）的遺傳汙染（rǎn）問題。

雖然食蟹猴並非中國的本土物種，但自（zì）上個世紀90年代起，中國就已成為了實驗用食蟹猴的最大生產和出口國，2020年前，我國每年生（shēng）產和出口食蟹猴的數量占全球（qiú）使用食蟹猴總數的（de）60%以上。從來源上（shàng）看，上個世紀80年代末中國開始繁殖食蟹猴時（shí），主要是從馬來西亞、印度尼西亞和菲律（lǜ）賓引入的食蟹（xiè）猴（hóu），而（ér）2000年後則主要從柬埔（pǔ）寨和越南引入。然而，中國的各大食蟹猴養（yǎng）殖企業在開展食蟹猴繁育工作時（shí）卻並沒有將其來源地或遺傳組成納（nà）入考量。

在（zài）2017年一篇通（tōng）過（guò）對DNA進行（háng）基因分型來分析（xī）中國10個不同食蟹猴繁殖場來源的400隻食蟹（xiè）猴的來源和遺傳組成（chéng）的研究中，顯示所有被調（diào）查種群均表現（xiàn）出高（gāo）水平的遺傳（chuán）異質性。其中最值（zhí）得注意的是，這些樣本中含有恒河猴基因比例的平均值約為17%，其（qí）中最（zuì）低為5.4%，最高為47.8%，其中三隻食蟹猴基因中包含超過45%的恒河猴基因比例（lì），這一數值已經（jīng）非（fēi）常接近（jìn）雜交一代理論上50%的比例。而在野外食蟹猴群（qún）體中，雖然（rán）也存在與恒河猴雜（zá）交並導致了恒河猴基因組的（de）引入的情況，但經過多個世代的自然回交稀（xī）釋（shì），其食蟹猴中所含恒河猴基（jī）因（yīn）組（zǔ）的比（bǐ）例已（yǐ）經不到0.1%。圈養食蟹猴和野生食蟹猴之間迥異的恒河猴基（jī）因比例，說明來自（zì）中（zhōng）國企業的食蟹猴的一些（xiē）雜交可能（néng）是近期發生的，並且在相應的食（shí）蟹（xiè）猴種群內進行了回交。

那麽這種遺傳組成上的差異是否確實對實驗結果（guǒ）帶來了影響呢？上文提到的文章中同時跟蹤了所調研種群的瘧原蟲感染情況。由於食蟹猴和恒河猴之間的遺（yí）傳差異（yì）會導致它們對某些瘧疾寄生蟲的易感性存在差異，如食蟹猴對諾（nuò）氏瘧原蟲（P. knowlesi）通常表現為輕微、慢性且非致命的感染，而在實驗性誘導感染諾氏瘧原蟲的（de）恒河猴則表現更為嚴重且致命。此外，食蟹猴瘧原蟲（P. cynomolgi）感染在恒河猴中（zhōng）的嚴重（chóng）程度相對諾氏瘧原蟲更高。通過（guò）分（fèn）析調研種群的瘧原蟲感染情況，研究人員發現食蟹猴中恒河猴基（jī）因比例與食蟹猴瘧原蟲（chóng）感染發生率之間存在強正相關，即（jí）含恒河猴基因比例（lì）越高的食蟹猴，其食蟹猴瘧原蟲感染率也越高。

除（chú）此之外，不同地理來源的食蟹（xiè）猴在血液生理生化指標（biāo）上也存（cún）在著差異。如與毛（máo）裏求斯起源的食蟹猴相比，柬埔寨、中國和/或越南起源的（de）食蟹猴紅細胞計數偏（piān）低，而（ér）絕對網織紅細胞計（jì）數、平均紅細胞體積（MCV）、平均（jun1）紅細胞血紅蛋白含（hán）量（MCH）和（hé）平均紅細胞血紅蛋白濃度（MCHC）則偏高。與毛裏求斯、中國或柬埔寨（zhài）起源的食蟹猴相比，越南起源的食蟹猴在（zài）凝血酶原時間（PT）上顯著縮短，穀氨酸脫（tuō）氫酶（GLDH）活性較低（dī）。另，不同（tóng）地理起源的食蟹猴攜帶著不（bú）同的主要組織相容性（xìng）複合體，顯然會導致免疫功能上的差異。

上（shàng）述例子說明了遺傳組成上（shàng）的不同會對會食蟹（xiè）猴的生物功能產生廣泛影響。然而，雖然已經有了多種先進且應用廣泛的遺傳檢測（cè）和追蹤技術，但這（zhè）些技術在實驗猴種群上的（de）應用仍然少之又少，而關於實驗猴種群在遺傳組成（chéng）上的差異仍然是一個有待揭開的盲盒。