飼養密度

飼養密度是影響小鼠健康和福利（lì）的關鍵因素之一。2011年出版的《實驗動物護理和使用指南》（指南）第八版給出的空間建（jiàn）議為：體重小於10克的小鼠需6平（píng）方英寸（38.7 cm2），體重不（bú）超（chāo）過15克（kè）的小鼠需8平方英寸（51.6 cm2），體重（chóng）不超過25克的（de）小鼠需12平方英寸（77.4 cm2），體（tǐ）重大於25克的小鼠需超過15平方英寸的空間（96.8 cm2）。第八版（bǎn）《指南》是1963年第一版《指南》的延續，其中就小鼠飼養密（mì）度標準的設定，僅在1972年出版的第二版中進行了修改，其後一直未變。1996年出版的《指南》第七版曾（céng）承（chéng）認過“支持小鼠飼養空間建議的研究和文（wén）獻信息不足，並鼓勵使用基於更多數據的科學替代方案”。然而，14年後再次修訂出版的第八版《指南》仍然沒有對小鼠飼養空間做出任何修改。考慮到1972年（nián）前主要是以靜態的平板架和通風效果更差的過濾帽籠盒飼養（yǎng）小鼠，隨著靜（jìng）態籠具係統逐漸被獨立通風籠具（IVC和EVC）所取代，《指南》所建議的空間標準是否仍適用是一（yī）個值得（dé）探討的問題。

眾所周知，獨立通風係統不僅改善了小鼠的籠盒內空氣質量，也減少了換籠頻率和工作（zuò）人員（yuán）暴露於小鼠（shǔ）過敏原的機會。那麽在獨立通風籠具已普及的當下，綜合考慮小鼠（shǔ）福利和運行成本的最佳飼養密度該如何判（pàn）定（dìng）呢？其實，早在第七版《指南》出台時（shí），就（jiù）已有大量研究證明即便超過《指南（nán）》建議的飼養密度也不會對小鼠產生不利影響，但第七版《指南》仍然以“支持改變（biàn）飼養密度的建議證據不（bú）足”為由而未做（zuò）任何修改。這也導致在第七版《指南》出台後，針對其主張的“證據不足”問題開展了大量研究。

首先，針對繁殖種群的小鼠，通過（guò）對比不同飼養密度下幼鼠生長率、性別比例、斷奶幼（yòu）鼠總數和（hé）糞便皮質酮水（shuǐ）平發（fā）現，即便在飼養密度加倍的情況下不會影響小鼠的繁育性能和動物福利。且用高密度飼養環境下得到的斷奶幼鼠繼續繁育，其繁殖性能如首次分娩時間、窩胎大小、幼鼠生長率（lǜ）和斷奶幼鼠百分比等也未受到影響。比較（jiào）有趣的是，即便使用靜態籠具，在使用比《指南》建（jiàn）議（yì）更高的飼（sì）養密度（dù）條件下，ICR和C57B6N小鼠的出生和斷奶個體數、斷奶體重和窩胎間隔（gé）以及幼鼠的死亡率也沒有受到影響。另有研究更是（shì）考（kǎo）察了（le）45種近交和基因工程及（jí）免疫缺陷小鼠品係（xì），在使用75平方英寸籠盒底麵積的靜態籠具中，對比公母比分別是1:1和1:2兩種繁育方式間斷奶仔鼠存活率和生長速度。連（lián）續6個月共472窩出生小鼠的記錄結果顯示：不僅幼鼠體（tǐ）重在這兩種繁殖模式間沒有差異，而且1:2配種（zhǒng）方式下的窩胎數和存活率還顯著高於1:1的配（pèi）種方式。這可能與籠盒內（nèi）多個雌鼠存在有助於減少（shǎo）因母鼠應激而導致的棄仔和/或食仔事件發生有關。此外（wài），較高密度（dù）飼養下的幼鼠，會有更大機會通過相互間取暖來（lái）抵抗當下設施環境溫度設置遠（yuǎn）低於小鼠熱（rè）中性溫度而造成的冷應激。有關熱中性溫度對小鼠健康和福利的影響可參（cān）閱本號前文《你的鼠房溫度合適嗎？》。

通過對斷奶和成年（nián）後B6、BALB/cJ和NOD/LtJ品係小（xiǎo）鼠（shǔ）的生存、體重、食物和（hé）水的攝入（rù）、傷害和攻擊行為（打鬥）、血液生理和（hé）生化、睾酮水平和籠內微環境等指標（biāo）評估結果顯（xiǎn）示：即（jí）便籠盒內平均每個小鼠的生存空間為《指南》所建議的一半甚至更小時（shí）的情況下，也未發現任何不利於小鼠健康和福利的影響。但來自（zì）FVB/NJ品係的雄性小（xiǎo）鼠是一個例外，其攻擊行為在任何飼（sì）養密度下都會發生。不僅如此，最高密度飼養的斷奶和成年小鼠相較於低密度飼養組還出現了心（xīn）率下降（jiàng）和腎上腺重量（liàng）減少的現（xiàn）象，說明相較於低密（mì）度飼養，高密度飼養下（xià）的小（xiǎo）鼠應激水平（píng）更低。

上述研究（jiū）說明《指南》建議的飼養密度對多數小鼠而（ér）言（yán）是偏低的，在此（cǐ）基礎上增加小鼠的飼養密度不僅沒有對它們的健（jiàn）康產生不利（lì）影響，甚至還（hái）會產生某些益處，進而提升其（qí）福（fú）利水平。在管理（lǐ）上需要（yào）關注的是，高密度飼養下，需要注意通過增加換籠頻（pín）率來控製籠盒內的氨濃度。