唐菖蒲伯克霍爾德氏菌

唐菖蒲伯（bó）克霍爾德（dé）氏菌（Burkholderia gladioli），廣泛（fàn）存在於自然（rán）環（huán）境（土壤、水源等）、食品（酵米麵、銀耳等）中，致病力複雜。該菌的椰毒致病變種的有毒代謝產（chǎn）物導致的食物中毒事（shì）件在我國時有發生，因此在食（shí）品界是一種被廣泛關注（zhù）的細菌。此外（wài），該菌（jun1）也見於院內（nèi）感（gǎn）染，可（kě）引（yǐn）起免疫抑製患者的肺炎、菌（jun1）血症、慢性肉芽腫性疾病（bìng），並可能最終導致患者的死（sǐ）亡。

在實驗動物領域，已有數（shù）篇（piān）文獻報道唐菖蒲伯克（kè）霍爾德氏菌感染實驗小鼠，對動物健康和（hé）研究數據有重要影響。

01病（bìng）原學

唐菖蒲伯克霍爾德（dé）氏菌是一種需氧、運動、不（bú）發酵的（de）革蘭氏陰性杆菌，最初在1921年被認為是唐菖蒲和（hé）其他花朵的植物病原體，雖（suī）然最（zuì）初認為是一種無害的共生生（shēng）物，但後來證（zhèng）實與人（rén）類感染有（yǒu）關，特別是（shì）在囊性纖維（wéi）化或慢性肉芽腫性疾（jí）病患者中，免疫力低下患者的肺炎、菌血症、頸部淋巴結炎及（jí）角（jiǎo）膜炎也有報道。此菌存在於（yú）土壤、水、植（zhí）物和水果中（zhōng），該菌所屬的伯克霍（huò）爾德氏菌的分類（lèi）鑒定比較複雜，同屬的還有洋蔥伯克霍爾德菌、類鼻疽伯克霍爾（ěr）德菌（見往期文章《人獸共患病之類鼻疽》）等22個種。

02流行病學

伯克霍爾德氏菌屬，由於其代謝的多功能性，能產（chǎn）生（shēng）多種毒性因子和形（xíng）成生物（wù）膜，使其能夠（gòu）抵抗抗生素和免疫防禦。該菌能耐受反滲透處理、紫外線消毒和酸化處理，能在惡劣的環境中生存。實驗動物設施環境中，主要通過飲用汙染的水和直接接觸感染動物傳播。

2004年，弗吉尼亞州的一家機構曾報（bào）道過在免疫缺陷（xiàn）小鼠中發生（shēng）由唐菖（chāng）蒲伯（bó）克霍爾德氏菌引起的中耳炎暴發案例（lì）。2007年（nián），在法國的一個設（shè）施中（zhōng）也發生了類似的案例。2019年，美國有學者研究發現（xiàn）唐菖蒲伯（bó）克霍爾德氏（shì）菌的感染與自動飲水係統、水瓶和飲水管等有關。近幾年我國也有數個設施的飲水係（xì）統汙染導致免疫缺陷動（dòng）物出現中耳炎暴（bào）發的案例。在某設施的唐菖蒲伯克霍爾德氏（shì）菌感染的暴發期，動物樣品培養法的陽性檢出率可以達到近10%，感染的動物發生中耳炎的比例（lì）約為16.1%。唐菖蒲伯（bó）克（kè）霍爾德氏菌也會與支原體、綠膿杆菌的混合感染造成動物發病。第三方檢測機構蘇州西山生物2020-2024年的檢測數據顯示：唐菖蒲伯克霍爾德氏菌在腫瘤、細胞等接種物中有2.7%的陽性率，汙染（rǎn）的接種物會引起動物發病甚至死（sǐ）亡。由（yóu）這些數據可見，不論是（shì）在國外（wài）還是國內，在生物（wù）製品、實驗小鼠以及環（huán）境樣本中，唐（táng）菖蒲（pú）伯克霍爾德氏菌的感染都時有檢出，對動物實驗的順利開展和動物健康都有非常（cháng）大的負麵影響。

03臨床（chuáng）症狀及病理變化

齧齒類實（shí）驗動物感染（rǎn）唐菖（chāng）蒲伯（bó）克霍爾（ěr）德氏菌，尤其是免疫缺陷小鼠感染後，會出現體重減輕，駝背姿勢，嗜睡，脫水等非典型性症狀，嚴重的會共濟失調，提起尾部時出現旋轉，部分（fèn）動物出現頭部（bù）傾斜（xié），盤（pán）旋，滾（gǔn）動等中耳炎的症狀，部分動物則會在（zài）頭頸（jǐng）部出現比較大的皮下膿腫。

解（jiě）剖發現（xiàn）有耳道化膿病變（圖A），其組織（zhī）病理學特征是中性粒細胞浸潤，淋巴細胞減少，有少量巨噬細胞和漿細胞。另外肝脾腫大，肝髒（zāng）可見多灶性圓形膿腫病灶（圖B），肝髒病變是從無相關病變到輕度亞急性（xìng）血管炎，再到壞死性化膿性肝炎。肺部病變包括一些小鼠的輕度血管充血和輕度急性間質性肺炎（yán）。部分品係真皮和（hé）皮下層有炎症變化（huà）。

通（tōng）常來（lái）說（shuō），采集病變部位樣本可（kě）以通過細菌分離鑒定或PCR方法檢測到細菌或（huò）核（hé）酸，但由（yóu）於采樣部位和方式、樣本運輸等原因，可（kě）能會造成樣本質量（liàng）不高，同時也由於伯克霍爾（ěr）德氏（shì）菌屬的分類鑒定有一定難度，都可能使得檢測結果存在一定程度的漏檢和誤判。

圖A 耳道化膿性感染

圖B 肝髒有白色點狀斑塊（2mm）

04對研究的影響

如果動物感染了唐菖蒲伯克霍爾德氏菌，尤其免疫缺陷（xiàn）動物，會出現歪頭（tóu）、膿腫等（děng）中（zhōng）耳炎或皮膚的症（zhèng）狀，肺、肝、脾等組織也會發生病（bìng）理改變，從而（ér）影響動物行為學、細胞學（xué）和組織（zhī）學（xué）相（xiàng）關的研究（jiū）。對於病（bìng）人來源腫瘤異種移植（Patient-Derived Tumor Xenograft，PDX）模型（xíng）研究，會影響動物的生存（cún）時間和實驗數（shù）據，耳道、肺髒（zāng）和（hé）肝髒的炎（yán）症反應既是一種混（hún）淆變量，也可能會影響宿主對其他刺激的反應，因此嚴重（chóng）影響研究數據的可靠性。

05預防和清除

唐菖蒲伯克霍爾德氏菌特別容易通過汙染的飲水在實驗動物設施中擴散，因此對於飲水係統的消毒（dú）和（hé）對水的滅菌工（gōng）作，可使用高氯化，或（huò）者過氧乙（yǐ）酸和過氧化氫（qīng）的組合（明保Minncare，康特爾（ěr）醫療），使用2%的明保每年兩次對飲水係統進行（háng）消毒；對水瓶（píng）和飲（yǐn）水（shuǐ）管要（yào）進（jìn）行重新消毒，並驗證其消毒效果。在驗證消毒效果時，注意（yì）避免僅使用化學指示劑作為滅菌效果的唯一（yī）指標，還應使（shǐ）用生物指示劑驗證。對於飲水的消毒，隻有在（zài）徹底清潔所有（yǒu）供水係統組（zǔ）件並重新（xīn）驗證滅菌效果後，才能成功消除感染（rǎn）。

汙染的接（jiē）種物是該菌另一重（chóng）要感染源，因此在接種前，應（yīng）檢測接種物中是否汙染了該（gāi）菌，隻有檢測（cè）結（jié）果為陰性的樣品才能用於實驗。

有報道感染的動物可以使用5ml甲（jiǎ）氧苄啶-磺胺溶於250mL的水中（40mg甲氧苄啶-200mg磺胺甲惡唑/5mL）飲水飼喂一周，但隻能緩解症狀不能（néng）清除該（gāi）菌。