引 言

細菌對抗菌藥物的耐藥性已演變成全球性健康危機。醫生與獸醫逐漸接納 “抗菌藥物（wù）管理”（AMS）理念，力求長期維持抗生素療效。AMS主張（zhāng）全麵、係統地遴選與（yǔ）使用抗生素，以保障其藥效的可持續性。2007年（nián），美國感染病（bìng）學會和美國醫療保（bǎo）健流行（háng）病學學會（huì）針對人類醫院的AMS項目發布正式（shì）指南。但在獸醫學領域，AMS尚屬較新觀念（niàn）。食（shí）用動物養殖中，抗菌藥物作為生長促進劑使用，因可能引發耐藥菌滋生（shēng）與傳（chuán）播，已被嚴格管控。近期，不少文獻呼籲伴侶動物從業者積極推行AMS實踐，如在獸醫醫院設立正式AMS項目。研究顯（xiǎn）示，無論有無正式AMS項目，關於細菌耐藥性和AMS的知識普（pǔ）及，都（dōu）能降低抗生素（sù）處方頻率與療程，減少不合理用藥。

在實驗動物領（lǐng）域，抗菌藥（yào）物用於（yú）臨床疾（jí）病治療（liáo）、保護易感動物群體，以及微生（shēng）物組研究、調控基因工程動物表達（dá）等科研項目。推（tuī）動（dòng）抗生（shēng）素（sù）合理使用，旨在（zài）保障臨床護理與科研支持質量的同時，降低細菌耐藥性風險。實驗動物領（lǐng）域（yù）常用 “3R” 原則，即替代（Replace）、減少（Reduce）和優化（Refine），來倡導合理使用實驗動物，近期這一原則在（zài）獸醫（yī）學文獻中（zhōng）也用於支撐 AMS 理念。還有觀點主張采用 “5R” 方法開展 AMS，即在 “3R” 基礎上新增審（shěn）查（Review）和責（zé）任（Responsibility）。

Part.01減少（shǎo）實驗動物對抗生素的使用

抗生素開具需遵循（xún）嚴格必要原則。人類醫學中，抗生素（sù）常被錯用於治療病（bìng）毒引發的呼吸道（dào）疾病，兒童群（qún）體尤為突出。實驗動（dòng）物領域，病毒導（dǎo）致的臨床疾病相對少見，抗（kàng）生素部（bù）分用於確診細菌感染，部分屬經驗性用藥。AMS 策略規定，給實驗動物用抗生素前必須先診斷。一般（bān）而言，開抗生素處方前，要（yào）排查並確定細菌種類、存在情（qíng）況及對抗生（shēng）素的敏（mǐn）感性。齧（niè）齒動物和非人靈長類動物易出現皮膚損傷，因病原菌（jun1）分離（lí）株與共生菌群難區（qū）分，常導致經驗性治療。小型動物獸醫通常建議通過細胞學檢查（chá）診斷皮膚（fū）感染，深部或難治性感染則需細菌培養和藥敏試驗。

與其他獸醫不（bú）同（tóng），實驗動物獸醫較少受客戶（科研人（rén）員）不合理的抗生素使用壓力。隨著人類醫學和伴侶（lǚ）動物獸醫學對經驗性用抗菌素審查趨（qū）嚴，科（kē）研人員可能質疑（yí）實驗動物臨床用抗生素，甚至將其視為研究中（zhōng）不可接受的變量（liàng）。

Part.02優化實驗動物中抗生素（sù）的使用

抗生素（sù）使用方式在（zài）其應用過程中起著關鍵作用。傳統依據最低抑菌濃（nóng）度（Minimum Inhibitory Concentration, MIC）確定劑量，MIC 指理論上抑製細（xì）菌生長的最（zuì）低抗生素濃度。但 MIC 反映的是特定條件下的（de）穩（wěn）態藥物（wù）濃度，未考慮達（dá）到穩態前（qián）可能的耐藥菌（jun1）篩選（xuǎn）問（wèn）題。當下耐藥菌廣（guǎng）泛傳播，MIC 可（kě）能低（dī）估控製感染所需劑量，尤其在肺部、中樞神經係統等（děng）部位。而且多數抗生素的 MIC 基於人類研究，小型實（shí）驗動物（wù）如齧齒動（dòng）物代謝率高（gāo），很多藥物難達 MIC 標準。小鼠和大鼠用抗生素後較少出現明顯毒性反應，因其對與抗生（shēng）素相關的（de）梭菌過度生長抵（dǐ）抗力強。不過，使用抗生素時仍要密切監測動物有無毒性跡象和不良反應。

抗生素特性決定給藥（yào）方式。磺胺類等時間依賴性抗生素，療效取（qǔ）決於藥物血漿（jiāng）濃度超 MIC 的持續時間；氟喹諾酮類等濃度（dù）依（yī）賴（lài）性抗（kàng）生素，靠血漿峰濃度發揮作用。時間依賴性抗生素通過飼料、飲水腸內給藥效果可能（néng）較好；濃（nóng）度依賴性抗生素則更（gèng）適合腸胃外注射（大劑量）給藥（yào）。對研究用齧齒動物（wù），食物（wù）或飲（yǐn）水（shuǐ）給藥優勢明顯，因局部或腸胃外治療需保定動物（wù），會帶來應激，幹擾研究結果。

獸醫（yī）學實踐中（zhōng），抗生素在外科手術、重症監護、內科（kē）、皮膚科廣泛應用。小鼠和非人靈長類動物疾病裏，皮（pí）膚問題（皮炎、打鬥傷（shāng）口）占比大（dà）。小型動物獸醫實踐指南（nán）建議，研究用齧齒動物多數皮膚損傷（局灶性表麵損傷）優先用（yòng）局部抗生素，而非全（quán）身用藥。一些小鼠群體中，眼部損傷發病（bìng）率僅次於皮（pí）膚損傷，全身用藥難作用於（yú）眼部（bù），眼部（bù）感染應采用局部抗菌藥物治療。局部感染（如膿腫（zhǒng））切開引（yǐn）流即可，通常無需用抗生素。大（dà）型實驗動（dòng）物如非人靈長類動物和狗常用注射用抗生素治（zhì）療，近年長效單劑量注射用抗生素製劑應用受提倡。大麵積創（chuàng）傷性損傷和全身性感染（rǎn），特別是（shì）免疫功能（néng）低下動物的此類感染，可能需用全（quán）身性抗生（shēng）素（sù），但應在臨床允許的最短時間內給藥。

Part.03替代實驗動物中的（de）抗生素使用

即便診斷支持用抗生素（包括局部抗生素（sù）），也需謹慎。人類傷口護理中，局部抗生素已出現細菌耐藥現象，皮膚科醫生更多推薦非抗生素類局（jú）部治療方法處理淺（qiǎn）表傷口和皮膚感染（rǎn）。小型動物（wù）獸醫（yī）皮膚科常用局部防腐劑（含或不含（hán）抗生素（sù））治療，也（yě）有建議用洗必泰溶液治療齧（niè）齒動物皮膚損傷。同時，非（fēi）藥物幹預措施也值得關注。修剪指甲可減少抓撓（náo）導致的皮膚和軟（ruǎn）組織損傷。環境調整，如在籠子裏增加物品分散動物抓撓注意力，可能有效果。更換籠子（zǐ）時，轉移少量原髒籠子墊料（liào）到新籠子，利用氣味標記維持等級秩（zhì）序，減少動（dòng）物攻擊性；優化籠子內部設（shè）施，也可能降低小鼠打鬥行為。

避（bì）免細菌感染是替代抗生素使用的最佳方案。為研究人員提供無菌手術技術（shù）培訓，給予（yǔ）協助、空間、設備和物資（zī）支持，可使多（duō）數手術無需（xū）預防性用抗生素。非一（yī）次（cì）性器械用後要清潔消毒，剃毛刀刀片需高壓滅（miè）菌。手術前（qián），耗（hào）材和植入物應嚴格滅菌。改進籠子設計有助於齧齒動物（wù）感染控製，飼（sì）養籠內（nèi）氣壓（yā）高（gāo）於房（fáng）間氣壓雖可能增加員工接觸過敏原（yuán）風險，但對免疫缺陷品係等易感染齧齒動物，能更好抵禦細菌感染，減少預防性用抗生（shēng）素需求。更換籠子及其（qí）他動物操作時采用（yòng）微隔離技術，優先處理易感（gǎn）染動物（如工作日早些時（shí）候），也可能降低感染發生率。

Part.04審（shěn）查實驗動物中的抗生素使用（yòng）

需定期（qī）審查個（gè）體實驗動物和整體動（dòng）物（wù）群體的抗生素使用情況。若診斷前就用了抗生素，應依據檢測結果優化或調整治療方案。診斷實驗（yàn）室應按臨床與實驗室標準協（xié）會發布的指南，在機構或區域層麵生成年度累積抗菌譜。人（rén）類醫院通過量化（huà）臨床抗生素使用情況（如抗菌藥物治療天（tiān）數）識別用藥（yào）模（mó）式，評估 AMS 措施和項目有（yǒu）效性。研究機構中，獸醫、獸醫技術人員和診斷實驗室人（rén）員就抗菌藥（yào）物使用展開討論評估，是建立 AMS 措施的重（chóng）要開端。最終，實驗動物領域應借鑒其他獸醫專業組織經驗，製定實驗動物抗菌藥物（wù）合理使用指南。

Part.05為實驗動物合理使用抗生素擔責（zé）

動物實驗項目和飼養室管理影響抗菌藥（yào）物使用（yòng）、耐藥菌產生傳播及人畜共患病，這些又反過來影響飼養室工（gōng）作人員、研究人員及公眾（zhòng）健康安全。動物飼養室用過（guò）的抗生素（如齧齒動物飲用水中（zhōng）的）應作為化學廢物（wù）妥善處（chù）理，不能倒入下水道，防止汙染（rǎn）地下（xià）水，增加環（huán）境耐藥（yào）菌數量，市政汙水排放許可對抗生（shēng）素排放有限製。部（bù）分 AMS 改進措施易實施，部分則需觀念（niàn）轉變，需（xū）要個體切（qiē）實承擔抗菌（jun1）藥（yào）物管（guǎn）理責（zé）任。

結論

負責照料（liào）實（shí）驗動物的人員在抗生素使用方麵麵臨著（zhe）相互矛盾的責任。遵循獸醫護理標準、關懷患病動物（wù）可能致抗生（shēng）素過度使用；但又需平衡維（wéi）護公眾健康責任，減少耐藥（yào）菌產生，維持抗生素療（liáo）效。如同其他臨床學科，實驗動（dòng）物醫學抗生素使用應依 AMS 理念優化。“5R 原則” 為 AMS 實施提供指導：減少抗生素使用，僅對（duì）確診細菌感染且經（jīng）許可研究項目中的動物用藥；根（gēn）據動物種類、感染特征和（hé）藥（yào）物特性，優化劑量、給藥途徑，縮短治療時長；盡量用非抗生（shēng）素藥物和其他幹預措施替代抗菌藥物（wù），改善衛生清潔預防感染（rǎn），避免（miǎn）不必要用（yòng）藥；定期（qī）審查個體和群體抗生素需求；最重要（yào）的是，切實（shí）為實驗動物抗菌藥物合理（lǐ）使用擔責。如此，才能保障實驗動物健康、科研（yán）順（shùn）利，同（tóng）時應（yīng）對細菌耐藥性挑戰，維護公眾健康。