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 來源(yuán):實驗動物那些事(shì)兒 日期:2024.09.03 

非人靈長(zhǎng)類的傳染性皮膚病(bìng)(上)

傳染性皮膚病

皮膚(fū)是非人靈長類動物最大的器官,原發性的(de)皮膚病非常常見,但文獻報道較少。皮膚病有可能是局部疾病,但也(yě)有可(kě)能是全身性疾病引起的,從這個(gè)角(jiǎo)度來看,皮膚是了解動物更廣(guǎng)泛(fàn)健康問題(tí)的(de)一個獨特窗口。盡管皮(pí)膚是最容易(yì)可視化的器官,但準確識別和描述病變也仍是一個難題。有一部分(fèn)皮膚病(bìng)很(hěn)容易識別和診斷(duàn),但是另一些卻很難得到最終診斷。可以肯定的是,隨著飼養管理的科學化(huà)和規範化,皮膚病變的案例會越(yuè)來越少。

本文將就常見的傳染性皮膚(fū)病做一次梳理,將分為上下兩篇。

體格檢查

每次例行體檢時(shí)都應(yīng)該仔細檢查動物的皮膚並準確記錄。皮(pí)膚病變的分布模式可以為臨床問題是全身性的還是局部的提供線索(suǒ)。

例如:

丘疹和皰疹往往是感染性疾病,經常出現在病(bìng)毒感染的早(zǎo)期;膿包(bāo)則往往是(shì)病毒感染的(de)皰疹(zhěn)繼發細菌感染所致(zhì);先前沒有病毒感染(rǎn)所(suǒ)致的皰疹就出現膿(nóng)包就可能(néng)與細菌性毛囊炎或淺表細菌性膿皮(pí)病相關,這種膿皰通(tōng)常比(bǐ)水皰後出現的膿皰要小;慢性肉芽腫常出現於對感染因(yīn)子的免疫反應不佳時,例如(rú)分枝杆菌(jun1)感染、真菌感染等疾病;彌漫性(xìng)潰瘍性結節則(zé)來自融合的囊泡或膿皰;單發性(xìng)潰瘍很可能和瘤變有(yǒu)關係;應該注意並記錄脫毛現象(xiàng),並將(jiāng)其與行為問題聯係起來,如自我導向行(háng)為(見注釋);皮下(xià)脂肪量是營養狀況的重要指標。

【注釋:在應激狀態下,非人靈長類(lèi)經常表現出與當前活動無關的行為,包括抓撓、自(zì)我理(lǐ)毛、抖(dǒu)動和打哈欠等,這(zhè)些行為在動物行為學中(zhōng)被稱為自我導向行為(Self-directed behavior,SDB)。近(jìn)些年的研究發現,自我導向行為(wéi)反映了個體的焦慮情緒狀態。】

對於全身(shēn)性疾病(bìng),血常規和血生化檢測常常可以提供更多信息。針對特定病原體的血清學檢測、細菌分離鑒定(dìng)、PCR檢測也應列入排查計劃,以排除人獸共患(huàn)病原體,同時也為(wéi)準確診斷提供實驗室證據。懷疑有(yǒu)血流感染時,血培養是必要的(de)。血凝檢測可用於確定(dìng)點狀出血(xuè)或瘀血的原因(yīn)。此(cǐ)外,對於局部皮膚病,可以對病灶(zào)部(bù)位采樣後檢測細菌、真菌或寄生蟲,以得到初步判定。

在采集樣本時,會處理到皰疹液、膿液、滲出物、皮屑等相關有傳染性(xìng)的材料,應特別注意生物安全。

皮膚的形態學改變的描述(shù)

肉(ròu)眼可見的病變(biàn)可(kě)定義為顏色變化、存在腫塊、構(gòu)成(chéng)這些腫(zhǒng)塊的主要內容物、皮膚的增厚或變薄以及皮膚表麵完整性的變化。

常見的描述及其含義:

斑疹(macula)指皮膚局限性或彌漫性皮(pí)色改變,一(yī)般不隆起亦(yì)不凹陷。

丘疹(papule)是位於皮膚表麵的(de)小的(de)實性腫塊,其中心由代謝沉積、礦物(wù)質沉積、細胞增生區或細胞浸潤區組成,直徑小於1厘(lí)米。如果直徑(jìng)大於1厘米,則稱為斑塊(plaque)

結節(nodule)是位於皮膚表麵的實質性隆起,侵犯深度和直徑大於丘疹。當(dāng)結(jié)節生長緩慢時(shí),通(tōng)常是產生了肉芽腫。

潰瘍(ulcer)是以(yǐ)局部皮(pí)膚或粘膜上皮缺(quē)損達到真皮或真(zhēn)皮以(yǐ)下,通常預後留疤。

水皰(Vesicles)直徑小於0.5厘米(mǐ),由表皮和真皮(pí)層之(zhī)間或表皮(pí)層之間的液體(tǐ)浸(jìn)潤(rùn)而產(chǎn)生的充滿液體的隆起。水皰可(kě)形成稱為大皰(bullae)的較大結構。

膿皰(Pustules)在核(hé)心內含有化膿性滲出(chū)物,可能起(qǐ)源於發(fā)生繼發感染的水皰(pào)或大皰。

毛囊(náng)及其深部周圍組織的急性化膿性炎(yán)症,稱為癤(furuncles),幾個合並的癤構成(chéng)更(gèng)大的結構稱為癰(carbuncles)

膿腫(zhǒng)(abscesses)是皮下區域內(nèi)病變組織壞(huài)死、液化而出現的局限性膿(nóng)液聚集。

皮膚囊腫(cysts)是由於導管阻塞(sāi)造成,其中的物(wù)質由腺體分泌(mì)物組成。

累及角質層的皮膚增(zēng)厚稱為(wéi)角化過度(hyperkeratosis)

同時累(lèi)及真皮和表皮的增(zēng)厚稱為(wéi)苔蘚樣變(lichenification),其特征(zhēng)是皮膚變硬和增厚。這(zhè)是對慢(màn)性炎症或刺激的普遍反應。

如果幹燥的表皮呈灰色或白色,且易於脫落,那這些脫落物(wù)即鱗屑(scale)

擦傷(excoriations)是由摩擦、抓撓或咬傷引起的表皮和真皮的線性(xìng)喪失,通常伴有瘙癢。

裂隙(fissure)是(shì)貫穿表皮(pí)和真皮的裂縫。

在任何(hé)這些損(sǔn)傷的愈(yù)合過程中,一層幹燥的血清、滲出物等混合物幹燥後覆(fù)蓋缺損(sǔn),即被稱為痂(crust)

愈合發(fā)生在痂下,缺損被纖維組織填充,稱(chēng)為瘢痕(hén)(scar)

病毒(dú)感染引起的皮膚病

許多病毒感染可影響皮膚,其中一些所致疾病主要是皮(pí)膚病,另一些(xiē)則會引起全身性疾(jí)病,皮膚(fū)病隻是其疾病譜的一部分。

痘病毒

非人靈長類動物的(de)痘樣疾病通常是由(yóu)三種痘病毒引起:正痘病毒、亞塔痘病毒和傳(chuán)染(rǎn)性軟體疣痘病毒(dú)。其中(zhōng)最廣(guǎng)為人知的(de)是正痘病毒屬(shǔ)的猴痘(dòu)病(bìng)毒。盡(jìn)管猴痘病毒是1957年首次在丹麥的非人靈長類動(dòng)物(wù)中(zhōng)被檢測到,但一般認為其宿(xiǔ)主是非洲齧齒類動物(非洲鬆(sōng)鼠、樹鬆鼠、岡比亞袋鼠、睡鼠等),非人靈長類動物由於與感染的齧齒類(lèi)動物接觸偶(ǒu)可(kě)感染。

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猴痘(dòu)感染恒河(hé)猴所致(zhì)的多灶性重度丘疹

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多發性水(shuǐ)皰和糜爛為潰瘍的皮膚病變

最近幾年猴(hóu)痘病(bìng)毒在(特定)人群中廣泛傳播,2022年7月和2024年8月,世(shì)界衛生組織兩次宣布猴痘疫情構成“國際關注的(de)突發公共(gòng)衛生事件”。人感染後表現為發熱、丘疹、淋巴結(jié)腫大等症狀。猴痘為自限性疾病,大部分預後良好(hǎo),感染者會在2-4周內痊愈,但有小概率會變得(dé)嚴重(chóng),甚至致命。據世衛組織數據,今年以來(lái)報告猴痘病(bìng)例數(shù)量已(yǐ)超過1.56萬例,其中死亡病例達537例,死亡(wáng)率達3.44%。

乳頭瘤(liú)病毒

乳頭瘤病毒感染所致的乳頭狀瘤(liú)和疣的病變在恒(héng)河猴、食蟹猴、臀尾猴、卷尾猴(hóu)、黑(hēi)白疣猴中都有過報道。乳頭瘤病毒(dú)感染恒河猴後如不能被及時清除,或伴隨(suí)其它病毒發生持續感染,會出現不(bú)同程度的病變,最常見的是產(chǎn)生乳頭(tóu)狀瘤,此外還會出現不典型增生,並會繼續演(yǎn)變成更高級別的上皮內瘤變(biàn),甚至發展為(wéi)宮(gōng)頸癌、陰莖癌等惡(è)性腫瘤(liú)。

皰疹病毒

可感染非人靈長類動物的皰疹病毒種類包括:B病(bìng)毒、猴病(bìng)毒8(SV 8)、單純皰疹病毒1型(HSV 1)、猴水痘病毒(SVV)等。

B病毒原發(fā)感染最早可見於30日齡以下的嬰猴,感染動物後通常駐(zhù)留在原發感染部位附近的神經節內,最常見的是三叉神經節和腰骶神經節。在B病毒(dú)再激活期間,可能會出現皮(pí)膚病變。特征(zhēng)性的水皰可見(jiàn)於鼻、口腔的黏膜和黏膜皮膚邊界(jiè)處;腰骶神經節感染時,病變(biàn)也可見於包皮(pí)和外陰的皮膚處。B病毒是實驗猴使用中最重要的人獸共患病原體之一,相關信息可參考本公眾號往期推文(wén)《非人靈長(zhǎng)類動物的皰疹病毒》《猴B病毒,你不得不知道的那些事》《接觸非人靈長類實驗動物中的生物(wù)安(ān)全防控》等(děng)。

猴(hóu)水痘(dòu)病毒感染通常為隱性感染,如果出現臨床症狀,最初的病變是腹股溝區出現斑疹,並(bìng)迅速(sù)進展(zhǎn)為丘疹、水皰,伴有局部皮膚充血,彌漫到全身,但不累及手掌、足底。潰瘍病變也會發生在黏膜與皮膚的(de)連接處,並可能擴展到口腔(qiāng)。重症猴水痘則表現為全身(shēn)出血性皰疹,伴發肝(gān)炎和肺炎,死亡率高。

其它α皰疹病毒,包括單純皰疹病(bìng)毒(dú)1型、鬆鼠猴(hóu)皰疹病毒(dú)、SV8等,盡管(guǎn)不常見,但如果出現症狀,也會在黏膜與皮膚的連接處發生皰疹。

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猴水痘大體病理異常。麵部(A)和軀幹(B)可見丘(qiū)疹。累及牙齦、硬(yìng)齶和舌頭(tóu)的白色(sè)隆起斑塊和潰瘍(C),肝髒彌漫性點狀出血和壞死(D),肺內斑塊和實(shí)變(E)。

絲狀病毒、黃病毒(dú)、動脈炎病毒

這類病毒包括埃博拉病毒、馬爾堡病毒、登革病毒和猴出血熱病毒,可在猴或猿群體中造(zào)成所謂的(de)“出血熱”。 出血熱對非人靈長類動物通常是急性致(zhì)命的,常以高(gāo)燒和出血為特征,動(dòng)物的齒齦、眼眶、軀幹、四肢等皮(pí)膚出血,排黑便,死亡(wáng)率高。上世紀60年(nián)代,英國、美(měi)國、前蘇聯等多個國家的實驗猴群體發生過出血熱疫(yì)情,至少千餘隻(zhī)動物死亡。該病的主要疫源地為非洲、東南亞、印度等熱帶和亞熱帶地區(qū)。我國盡管還沒有實驗猴感染這類病毒的報道,但是從疫源地引進動(dòng)物時,應該(gāi)注意篩查。

副黏(nián)病毒

副黏病毒(dú)感染(rǎn)猴的報道最常見的是麻疹病毒和犬瘟熱病毒,兩者感染動物後所導致的臨床(chuáng)症狀也十分相似,都可引起皮膚係統、呼吸係統、消化係統及神經係統的病變,其中前者頰部黏膜可觀察(chá)到特征性的“柯氏斑(Koplik Spot)”,後者則會出現(xiàn)特征性的足墊增厚現象。副黏病(bìng)毒感染後皮膚係統的病變最常見的是頭(tóu)麵部(bù)、腹股溝(gōu)、軀幹和四肢等出(chū)現紅色丘疹或紅色斑塊,隨著(zhe)疾病進展,丘疹和紅色斑塊消失(shī)後會出(chū)現大量皮屑,有部分動物感染犬瘟熱病毒的動物還會出現膿皮症。詳細(xì)內容可(kě)見本公眾(zhòng)號往期文章《實驗猴傳染性疾病(bìng)之麻疹》《跨物種傳播疾病---犬瘟熱》。

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Bilthoven株野生型麻疹病毒感染的(de)3隻恒河猴的臨床症狀。臨床體征包括柯氏斑(箭頭;A)、眼瞼腫脹、鼻結痂和結膜炎(B),以及覆蓋麵部(B)、腹部和四肢(zhī)的丘疹(C)。

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CDV感染猴的典(diǎn)型臨床表現:皮(pí)膚表麵出現斑疹(A),結膜炎,麵部角化過度(dù)(B),足墊增厚(C)

慢病毒

據報(bào)道,SIV人工感染獼(mí)猴後,多達70%的動物在腋窩、腹股溝區(qū)域會(huì)出現紅色斑疹和丘(qiū)疹,但自然(rán)感染(rǎn)的非洲(zhōu)非人靈(líng)長類中未見類似(sì)報告。皮疹的(de)出現(xiàn)似乎與該區域的郎格(gé)罕氏細胞和活化(huà)T細胞數量增加有關。這通常是感(gǎn)染的第一個指征,在病毒接種後數周出現,先(xiān)於(yú)獲得性(xìng)免(miǎn)疫缺陷綜合症的臨(lín)床體征(zhēng)。動(dòng)物(wù)免(miǎn)疫抑製後也可觀察到細菌、真菌引起的繼發性(xìng)皮膚感染。

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SIV感染恒河猴後(hòu)腹股溝區出現斑疹和(hé)丘疹

非人(rén)靈長類的傳染(rǎn)性皮膚病(下篇)將繼續介紹細菌、真菌、寄生蟲等感染引(yǐn)起的皮膚病。

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